COVID-19 E O SISTEMA IMUNE
Diversos estudos têm revelado a origem do vírus, mecanismos de transmissão e a manifestação clínica da infecção 1. No entanto, pouco se sabe sobre a patogênese do SARS-CoV-2. Sabe-se que existe uma estreita interação entre o vírus SARS-CoV-2 e o sistema imunológico do indivíduo resultando em diversas manifestações clínicas da doença 2. Enquanto alguns indivíduos são assintomáticos, outros apresentam complicações, tais como, pneumonia intersticial e parada respiratória 2; 3. A maior parte do conhecimento atual sobre os mecanismos de resposta imune no COVID-19 é baseado em relatórios curtos e comentários.
COVID-19 E IMUNIDADE INATA
Apesar de os mecanismos precisos de interação entre o sistema imune inato e o SARS CoV-2 ainda não terem sido descritos, é sugestivo que as respostas imunes inatas e os tipos celulares relevantes desempenham um papel vital nos sintomas clínicos e gravidade da doença COVID-19. Essa suposição está de acordo com os estudos anteriores sobre o SARS-CoV, o mais próximo em relação ao SARS-CoV-2, que infecta predominantemente as vias aéreas e células epiteliais alveolares, células endoteliais vasculares e macrófagos 4. Foi demonstrado que o SARS
CoV desencadeia várias vias inatas de reconhecimento e resposta. Nesse sentido, é possível extrapolar, até certo ponto, o mecanismo antiviral inato geral para SARS-CoV-2, incluindo o fato de que a discriminação “própria” vs. “não-própria” é principalmente mediada pelo reconhecimento dos ácidos nucleicos virais como PAMPs por receptores de reconhecimento de patógenos específicos (PRRs) no citosol. Os coronavírus codificam várias proteínas que interferem com a detecção viral mediada por PRR e subsequentes mecanismos de controle viral efetores, o mais importante bloqueando as respostas de IFN ou o reconhecimento de RNA viral por meio de receptores PAMP 5. Também foi demonstrado que proteínas estruturais também podem estar envolvidas na imunomodulação – como a proteína M, que inibe a produção de interferon tipo I, impedindo a formação do complexo TRAF3, TANK e TBK1 / IKK, o mesmo cenário pode ser esperado para SARS-CoV-26.
As superfícies mucosas, consideradas a primeira linha de defesa, são protegidas contra o vírus por tecidos linfoides associados à mucosa (MALT). Foi descrito que o SARS-CoV-2 entra no corpo humano através do trato respiratório, mucosa oral e epitélio conjuntival, a IgA da mucosa, presumivelmente, protege essas barreiras físicas 3. Okba e cols. observaram uma tendência de aumento da resposta IgA em casos graves de COVID-19 7. Visto que a IgA é considerada uma das principais moléculas efetoras para defender as barreiras físicas contra vírus, Padoan e cols. avaliaram o papel da IgA na COVID-19 e, observaram que a resposta específica de IgA é detectável em 75% dos pacientes na primeira semana e parece ser mais forte e mais persistente do que a resposta de IgM 8. ACE2 é o principal receptor do SARS-Cov-2 que permite a entrada do vírus na célula. Recentemente, foi descrito que a Neuropilina-1 facilita a entrada e infectividade do SARS-CoV-2 nas células 9; 10. As células epiteliais infectadas com vírus produzem interferons, que estão associados a genes responsivos ao interferon e permitem que ocorra uma resposta imune inata robusta 11. Células dendríticas, macrófagos e neutrófilos como a primeira linha de defesa, iniciam a reação imunológica e afetam o tipo e intensidade da resposta. Autópsias em pacientes que morreram pela COVID-19 apresentaram uma alta infiltração de macrófagos na área de bronco-pulmonar. Além disso, observou-se que macrófagos que expressam ACE2 contendo antígeno de nucleoproteína SARS-CoV-2 têm maior influxo no baço e nos nódulos linfáticos em pacientes com COVID-19. Esses macrófagos
mostraram uma produção significativa de IL-6, sugerindo uma inflamação excessiva na doença COVID-19 12; 13.
Mais importante ainda, a Síndrome de Ativação Macrófago foi descrita como um fator de risco que contribui para a inflamação pulmonar. Portanto, a resposta inflamatória mediada por IL-6, que normalmente é responsável pela recuperação da saúde após a infecção viral, poderia deteriorar a recuperação de pacientes com COVID-19 por meio da Síndrome de Ativação por Macrófago 14. Em casos graves de COVID-19, foi observada elevação da IL-6 sérica 15. A alta produção de IL-6, juntamente com a Síndrome de Ativação Macrófago, pode explicar os altos níveis séricos de PCR, que normalmente faltam nas infecções virais.
A hiperativação da resposta imune inflamatória pode levar a uma tempestade de citocinas (Cytokine Storm) e subsequente exaustão imune. A presença da tempestade de citocinas foi observada em pacientes com quadros clínicos graves e correlacionou-se com o mau resultado terapêutico 16. A inflamação prolongada mediada pela resposta imune de IFN tipo II leva a sérios danos ao tecido, pode-se presumir que também em pacientes com COVID-19, a inflamação prolongada contribui para a condição 17. Essas descobertas são consistentes com os resultados de pesquisa SARS-CoV e pode explicar as diferenças na gravidade da doença de acordo com as faixas etárias. Ao contrário da tempestade de citocinas, também foi observado que vários os pacientes não desenvolvem uma resposta tão rápida. Além disso, vários pacientes permanecem bem e afebril enquanto carregando o vírus, considerados assintomáticos 18.
A mortalidade e a severidade da COVID-19 não dependem apenas do gênero, mas também da idade do indivíduo. Foi demonstrado que macacos velhos infectados com SARS-CoV tiveram uma resposta mais forte do hospedeiro à infecção por vírus do que macacos adultos jovens. Eles expressaram níveis mais elevados de citocinas pró-inflamatórias, enquanto a expressão de IFNs tipo I foi reduzida 19. Outros trabalhos mostraram uma diminuição de células NK e m aumento da expressão de NKG2A em casos graves de COVID-19. O aumento da expressão NKG2A foi associada à exaustão de células T citotóxicas e células NK no estágio inicial da infecção por SARS-CoV-2 e, portanto, foi associada à progressão grave da doença 20; 21. Até o momento, a literatura sugere que em casos graves de COVID-19, as linhagens de células mieloides, especialmente macrófagos, desempenham papel proeminente na progressão da doença por meio de sua superativação, enquanto a atividade das células NK é reduzida 18.
Por David Garrido, gerente de produtos da Analítica.
Referências
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