Covid 19: Resposta Imune Adaptativa

Os estudos relativos às respostas imunes adaptativas em COVID-19 são limitados. As  respostas celulares e humorais foram identificadas e investigadas em COVID-19 4. Russell e cols.  sugere que COVID-19 induz uma resposta imune do tipo Th1 semelhante a outras infecções  virais 5. Foi relatado que a contagem de células T CD8 + diminuiu durante a infecção por COVID 19 e, em casos graves, a contagem de células T CD4 + de memória e células T reguladoras foi  significativamente reduzida 6. Esses achados foram acompanhados por uma diminuição do  número de células T CD4 + e CD8 + nos linfonodos. Linfonodos e baço em pacientes com COVID 19 foram descritos como atróficos, o que destaca o papel do SARS-CoV 2 na potencialização da  degeneração celular 6. Em relação às células T CD8 +, essas células apresentam  padrões de exaustão funcional, como a expressão de NKG2A, PD-1 e TIM-3 7; 8. Pacientes que  apresentaram apenas sintomas leves, a contagem de linfócitos foi significativamente maior em  comparação com pacientes com doença grave, incluindo as populações de células T (células CD3  +) e células T CD8 + (células CD3 + / CD8 +) 9. Tanto em casos leves como em casos graves de  COVID-19, as contagens de células T CD8 + diminuíram em comparação com indivíduos saudáveis. Além disso, constatou-se que as células T CD8 + apresentadas menos degranulação em pacientes COVID-19 (diminuição da externalização de CD107a) e produzem níveis mais  baixos de IL-2, IFN γ e granzima B em comparação com indivíduos saudáveis 7. Tomados em  conjunto, esses resultados sugerem que SARS-CoV-2 tem papel imunossupressor nas respostas  imunes adaptativas 10.  

Visto que o sintoma clínico mais comum da COVID-19 continua sendo a febre, o  envolvimento de citocinas pró-inflamatórias é evidente. Aumento dos níveis séricos de IL-6  foram observados em mais de 50% dos pacientes. Estudos revelaram que, conforme a gravidade  da doença progride, os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias aumentam também. Esse  aumento de citocinas pró-inflamatórias também está associado à depleção e exaustão funcional  das células T 4; 11. Recentemente, Shi e cols. mostraram que as diferentes respostas imunes estão  associadas com a severidade da infecção 11.  

O SARS-CoV-2, assim como outros coronavírus, restringe a apresentação do antígeno  pela regulação negativa das moléculas MHC de classe I e II, que inibem as respostas imunes  mediadas por células T7. No entanto, a resposta imune humoral também desempenha um papel  substancial na infecção por COVID-19, embora os anticorpos possam não ser suficientes para  neutralizar o vírus 12. A maioria dos pacientes desenvolvem anticorpos após 7 dias do início da  infecção. Durante os primeiros sete dias da infecção, a detecção dos anticorpos específicos do  vírus em pacientes com COVID-19 foi inferior a 40% e, portanto, o uso de testes sorológicos têm valor limitado13. Foi demonstrado que o plasma SARS-CoV2 tem uma reatividade cruzada com  o SARS-CoV, mas não mostra reatividade cruzada para outros coronavírus 12. Estudos mostram que os anticorpos IgM e IgG foram detectados em 94,3% e 79,8% dos pacientes, respectivamente,  15 dias após o início da doença 13. Em alguns pacientes, a detecção de anticorpos IgM foi  observada ao mesmo tempo que a detecção de IgG 13. A duração dos anticorpos IgG ainda  permanece desconhecida. Uma estimativa poderia ser feita a partir dos estudos de memória  imunológica realizados no SARS-CoV, onde os anticorpos específicos da SARS foram mantidos  por uma média de 2 anos 14. Foi demonstrado que os pacientes com COVID-19 geram anticorpos  neutralizantes específicos para SARS-CoV-2. Os anticorpos neutralizantes são produzidos pelas  células B após a infecção com o vírus e podem bloquear a entrada do vírus nas células  hospedeiras. Portanto, esses anticorpos desempenham um papel crítico na eliminação do vírus 10. De acordo com Liu e cols., a correlação dos títulos de anticorpos neutralizantes com a idade,  contagens de linfócitos e níveis de CRP no sangue implica que há uma interação ativa entre o  vírus e a resposta imune do hospedeiro 15. Alguns estudos demonstraram que os anticorpos  monoclonais neutralizantes específicos para SARS-CoV podem neutralizar de forma cruzada a  infecção por SARS-CoV-2 16. Além disso, um plasma convalescente contendo anticorpos  neutralizantes foi testado no tratamento de anticorpos passivos de COVID-19 17. Os anticorpos  neutralizantes podem, portanto, representar um produto imunológico fundamental para o  desenvolvimento de vacinas. 

Resumidamente, o conhecimento atual sobre COVID-19 indica que o sistema  imunológico desempenha um papel crucial no estabelecimento da gravidade da doença. O vírus  SARS-CoV-2 infecta as células do sistema respiratório inferior sistema, e isso induz uma rápida  resposta imune local, que danifica essa parte vital e frágil do corpo. E, para prevenir a progressão  das formas graves da doença, o sistema imunológico precisa ser direcionado e modulado  juntamente com as intervenções terapêuticas que visam o vírus.

Referências 

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2 DONG, X. et al. Eleven faces of coronavirus disease 2019. Allergy, v. 75, n. 7, p. 1699- 1709, 07 2020. ISSN 1398-9995. Disponível em: <  

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3 RIZZO, P. et al. COVID-19 in the heart and the lungs: could we “Notch” the  inflammatory storm? Basic Res Cardiol, v. 115, n. 3, p. 31, 04 2020. ISSN 1435-1803.  Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32274570 >.  

4 PROMPETCHARA, E.; KETLOY, C.; PALAGA, T. Immune responses in COVID-19 and  potential vaccines: Lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac J Allergy  Immunol, v. 38, n. 1, p. 1-9, Mar 2020. ISSN 0125-877X. Disponível em: <  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32105090 >.  

5 RUSSELL, B. et al. Associations between immune-suppressive and stimulating drugs  and novel COVID-19-a systematic review of current evidence. Ecancermedicalscience,  v. 14, p. 1022, 2020. ISSN 1754-6605. Disponível em: <  

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6ZHANG, W. et al. The use of anti-inflammatory drugs in the treatment of people with  severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): The Perspectives of clinical  immunologists from China. Clin Immunol, v. 214, p. 108393, 05 2020. ISSN 1521-7035.  Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32222466 >.  

7ZHENG, M. et al. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients.  Cell Mol Immunol, v. 17, n. 5, p. 533-535, 05 2020. ISSN 2042-0226. Disponível em: <  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32203188 >.  

8 MOON, C. Fighting COVID-19 exhausts T cells. Nat Rev Immunol, v. 20, n. 5, p. 277, 05  2020. ISSN 1474-1741. Disponível em: <  

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9 CAO, X. COVID-19: immunopathology and its implications for therapy. Nat Rev  Immunol, v. 20, n. 5, p. 269-270, 05 2020. ISSN 1474-1741. Disponível em: <  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32273594 >.  

10 PACES, J. et al. COVID-19 and the immune system. Physiol Res, v. 69, n. 3, p. 379-388,  07 2020. ISSN 1802-9973. Disponível em: <  

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11 SHI, Y. et al. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses. Cell Death  Differ, v. 27, n. 5, p. 1451-1454, 05 2020. ISSN 1476-5403. Disponível em: <  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205856 >.  

12 GUO, L. et al. Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease  (COVID-19). Clin Infect Dis, v. 71, n. 15, p. 778-785, 07 2020. ISSN 1537-6591.  Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32198501 >.  

13 ZHAO, J. et al. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus  Disease 2019. Clin Infect Dis, v. 71, n. 16, p. 2027-2034, 11 2020. ISSN 1537-6591.  Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32221519 >.  

14 WU, L. P. et al. Duration of antibody responses after severe acute respiratory  syndrome. Emerg Infect Dis, v. 13, n. 10, p. 1562-4, Oct 2007. ISSN 1080-6059.  Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18258008 >.  

15 LIU, W. et al. Two-year prospective study of the humoral immune response of patients  with severe acute respiratory syndrome. J Infect Dis, v. 193, n. 6, p. 792-5, Mar 2006.  ISSN 0022-1899. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16479513 >.  

16 WANG, C. et al. A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection. Nat  Commun, v. 11, n. 1, p. 2251, 05 2020. ISSN 2041-1723. Disponível em: <  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32366817 >.  

17 RAJENDRAN, K. et al. Convalescent plasma transfusion for the treatment of COVID-19:  Systematic review. J Med Virol, May 2020. ISSN 1096-9071. Disponível em: <  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356910 >. 

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